总结卡片
SUMMARY
09
Changshou.com
D+Q
(Dasatinib + Quercetin)
D+Q疗法是一种靶向清除衰老细胞的联合治疗方案，由抗癌药物达沙替尼（Dasatinib）和天然黄酮类化合物槲皮素（Quercetin）组成。该疗法已在小鼠中展示出延寿潜力[1]，目前正进行多项人类临床试验验证其抗衰老潜力。
什么是D+Q？
D+Q是指达沙替尼（Dasatinib）和槲皮素（Quercetin）的组合，由梅奥诊所于 2018 年提出的经典延缓衰老疗法。作为经典的希诺裂（衰老细胞清除剂/Senolytics），D+Q 组合已经证明能延长小鼠的中位寿命[1]。
在这之前，梅奥诊所在 2015 年发表的一项研究认为，D+Q 可有效靶向培养的衰老小鼠胚胎成纤维细胞，但单独使用达沙替尼或槲皮素则不行[11]。
达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂[3]，最初获批用于治疗对伊马替尼耐药的，慢性粒细胞白血病（CML）或 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）[4]。
槲皮素是一种天然黄酮类化合物，存在于苹果、洋葱、葡萄等食物中，具有抗氧化、抗炎和潜在的抗衰老作用[5]。
细胞在衰老过程中，会分泌促炎因子（SASP，衰老相关分泌表型），导致组织功能衰退和多种年龄相关疾病[6,7]。因此，选择性清除衰老细胞成为了延缓身体衰老的手段之一，D+Q 就是其中一种。
D+Q：延寿证据等级 B，为什么？
2018 年，美国梅奥诊所在《自然·医学》上发表了一项研究，他们用希诺裂混合物 D+Q（达沙替尼和槲皮素），可以将 C57BL/6 野生型小鼠的中位寿命延长 36%，并将死亡风险降低 64.9%[1]。
在统计结果中，该研究并未区分雌性、雄性小鼠的延寿数据，根据长寿之家 Changshou.com 制定的《长寿成分评级标准（2025 版）》，D+Q 的延寿证据等级为 B。
点击查看长寿之家 Changshou.com《延寿天梯榜》。
补充 D+Q 有什么好处？
D+Q 作为希诺裂被认为具有治疗各种慢性疾病的潜力[10]，在啮齿动物的研究中发现，D+Q 可以治疗肥胖诱导的代谢障碍[8]、改善老年小鼠的血管功能、缓解动脉粥样硬化[9]、脂肪肝[16]、改善肺功能[19]、虚弱和身体功能[1,11]、延缓了基因敲除小鼠与年龄相关的症状和病理、骨质疏松症[11]、改善骨质流失[12]、改善小鼠和大鼠的认知缺陷等[13-15]，尤其是其能够延长 C57BL/6 野生型小鼠的中位寿命[1]。
目前关于 D+Q 组合改善健康状况的人体临床研究如下：
改善身体功能：一项单臂临床试验招募了 14 名患有轻度至重度特发性肺纤维化的参与者，间歇性给药连续 3 天 3 次，每天服用 100 毫克达沙替尼和 1250 毫克槲皮素，随后 4 天不服药，重复三天，总共给药 9 天，发现可以改善患者身体功能，如步行距离、速度等，但不能缓解疾病进展[17]。
该研究后续又招募了 12 名患者补充了同条件的对照组试验，发现 D+Q 治疗对患者虚弱、肺功能、身体功能没有明显改善[20]。
改善衰老指标：一项临床试验中对 9 名糖尿病肾病患者受试者完成 3 天 D+Q 治疗后（D：100 毫克/天，Q：500 毫克，每天两次），11 天后检测到脂肪组织和皮肤中的有衰老标志物的细胞减少[18]。
另一项对 19 名受试者进行的表观遗传衰老加速的研究显示，D+Q+F（F：Fiestin，漆黄素）可以缓解表观遗传衰老，但研究者认为漆黄素的贡献更大[25]。
改善骨骼状态：在《自然·医学》发表的一项关于 D+Q 的 2 期临床试验研究中，研究者们使用达沙替尼（100 毫克，持续两天）和槲皮素（每天 1000 毫克，持续三天）治疗绝经后女性（n=60）的骨质流失，间歇性给药，每 28 天重复一次，持续 20 周，发现 D+Q 对短期骨密度提升有效，但长期没有显著效果 [2]。
最近的一项研究结果发现，D+Q 对 T 细胞表达 p16_variant 5 高的女性骨骼反应最强烈[26]。另有一项正在进行中的随机对照试验正在评估 D+Q 对骨质疏松症的影响，该临床试验用NR作为平行对照试验组[29]。
改善阿尔茨海默症的潜力：一项 1 期临床试验招募了5名阿尔茨海默症（AD）患者，每天服用 100 毫克达沙替尼和 1000 毫克槲皮素，连续两天，然后是 14 天无药期以完成，重复六次，连续 12 周完成。研究发现，80%患者的脑脊液中可以检测到达沙替尼，但是大脑结构和认知功能没有明显改善[21,22]。
另有一项研究评估了 D+Q（D：100毫克，Q：1250毫克）对 12 名阿尔茨海默病风险的老年人的潜在影响，发现每两周服用两天 D+Q，持续 12 周，对患者的数学认知评估有所改善[23]。
目前华盛顿大学正在开展一项 D+Q 对于患有遗忘性轻度认知障碍（MCI）或早期 AD 且 tau PET 阳性的患者的 2 期临床试验，预计 2028 年完成[24]。
延寿潜力：2018 年，梅奥诊所在《自然·医学》上发表了 D+Q 组合作为衰老细胞清除剂，能将 C57BL/6 野生型小鼠的中位寿命延长 36%，并将死亡风险降低 64.9%[1]。这一发现奠定了 D+Q 在衰老干预领域的潜力。
其他目前正在进行的临床试验：
造血干细胞移植后：由梅奥诊所启动的一项关于 D+Q 对造血干细胞移植幸存者的早衰风险评估研究正在进行中[27]。
辅助肿瘤免疫治疗：一项由中山大学孙中山纪念医院发起的2期临床试验研究，招募了 51 名接受免疫治疗的癌症患者，正在评估 D+Q 与抗 PD-1 相结合的疗法对肿瘤治疗的的安全性与有效性[28]。
另外关于 D+Q 对几种疾病的生理衰老影响的临床试验也正在进行中：包括精神障碍患者[30]、慢性肾病[31]、非酒精性脂肪肝[32]以及儿童癌症患者虚弱症状[33]等。
D+Q 的安全性与副作用
D+Q 总体耐受性较好，但达沙替尼属于处方药，仍需警惕潜在副作用。
达沙替尼常见的副作用有：牙龈出血、口腔溃疡、胃痛、胃胀、心跳加快、四肢麻木等。另外达沙替尼对于肝肾功能可能会有损害，服用期间需定期检测肝肾功能。
槲皮素的常见副作用有胃肠道不适和过敏反应，包括荨麻疹、瘙痒、肿胀和呼吸困难等症状，使用前请确定是否对黄酮类化合物过敏。
目前发表的研究中，D+Q 采用的服用方式多为间歇性给药，即连续服用 2-3 天，停药两周，重复循环，最长持续时间为 20 周，在这一过程中受试者未出现明显不良反应，安全性良好[2]。
D+Q 是如何发挥功能的？
D+Q通过清除衰老细胞发挥作用，衰老细胞随着年龄增长积累，并分泌促炎因子（SASP，衰老相关分泌表型），导致组织功能衰退和多种年龄相关疾病。
达沙替尼可以抑制抗凋亡通路BCL-2家族蛋白，阻断衰老细胞存活，诱导其发生凋亡[34]。槲皮素则通过抗氧化和抑制PI3K/AKT通路，减少衰老细胞的能量代谢[36]，上调AMPK促进自噬清除受损细胞成分[37]，协同促进衰老细胞凋亡，同时减少促炎因子（SASP）的释放，从而改善组织微环境。
D+Q 在国内批准现状
达沙替尼是处方药，在国内已获批用于治疗白血病，但未批准用于抗衰老或希诺裂疗法。
槲皮素于 2010 年通过了美国 GRAS 认证，但目前我国尚未许可槲皮素作为保健食品的活性成分、及膳食补充剂、食品添加剂使用。
D+Q 组合目前仅限科研或临床试验使用，尚未作为抗衰老药物获批。
哪些人群需慎用 D+Q？
以下人群应慎重使用 D+Q：
孕妇、哺乳期女性：缺少相关的安全性研究。
儿童与婴儿：缺少相关的安全性研究。
凝血功能障碍或服用抗凝药者：槲皮素有可能与血液稀释药物相互作用，例如华法林、阿司匹林或其他抗血小板药物，增加出血风险。
自身免疫疾病患者：槲皮素具有免疫调节作用，可能与抑制免疫系统的药物相互作用。
服用抗生素的人群：某些抗生素，如环丙沙星和四环素，可能与槲皮素相互作用并减少其吸收。建议错开时间服用。
消化系统疾病患者：患有消化系统疾病的人，如肠易激综合征（IBS）或炎症性肠病 （IBD），槲皮素可能会加剧某些症状。
类黄酮过敏者：对黄酮类化合物过敏者慎用。
肝肾功能不佳者：槲皮素和达沙替尼对肝肾功能都有一定影响，有肝肾疾病的患者谨慎选择，并定期监测肝肾功能。
癌症患者，尤其正在接受化疗者：槲皮素可能会与某些化疗药物相互作用，影响疗效。
心血管疾病患者：达沙替尼可能会导致心血管不良事件，包括动脉血管闭塞事件、外周动脉闭塞事件和缺血性脑血管事等，另有心律失常病史者慎用。
剂量信息
目前发表的研究中，D+Q 采用的服用方式多为间歇性给药，即连续服用 2-3 天，停药两周，重复循环，达沙替尼的服用剂量为 100 毫克，槲皮素的服用剂量为 1000-1500 毫克之间。
由于达沙替尼为处方药，槲皮素尚未经国内批准，长寿之家Changshou.com建议选择相关营养补充剂前，先咨询专业医生。
参考资料：
[1]Xu, M. et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nature Medicine 24, 1246–1256 (2018).
[2]Farr, J. N. et al. Effects of intermittent senolytic therapy on bone metabolism in postmenopausal women: a phase 2 randomized controlled trial. Nature Medicine 30, 2605–2612 (2024).
[3]Schade, A. E. et al. Dasatinib, a small-molecule protein tyrosine kinase inhibitor, inhibits T-cell activation and proliferation. Blood 111, 1366–1377 (2007).
[4]Talpaz, M. et al. Dasatinib in Imatinib-Resistant Philadelphia Chromosome–Positive leukemias. New England Journal of Medicine 354, 2531–2541 (2006).
[5]David, A. V. A., Arulmoli, R. & Parasuraman, S. Overviews of biological importance of quercetin: A bioactive flavonoid. Pharmacogn Rev. 2016 Jul-Dec;10(20):84-89.
[6]Li, X., Li, C., et al. Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies. Signal Transduct Target Ther. 2023 Jun 8;8(1):239.
[7]Kirkland, J. L. & Tchkonia, T. Cellular senescence: a translational perspective. EBioMedicine 21, 21–28 (2017).
[8]Palmer, A. K. et al. Targeting senescent cells alleviates obesity‐induced metabolic dysfunction. Aging Cell 18, (2019).
[9]Roos, C. M. et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell 15, 973–977 (2016).
[10]Kirkland, J. L., Tchkonia, T., Zhu, Y., Niedernhofer, L. J. & Robbins, P. D. The clinical potential of senolytic drugs. Journal of the American Geriatrics Society 65, 2297–2301 (2017).
[11]Zhu, Y. et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell 14, 644–658 (2015).
[12]Farr, J. N. et al. Targeting cellular senescence prevents age-related bone loss in mice. Nature Medicine 23, 1072–1079 (2017).
[13]Wang, C. et al. Combined use of dasatinib and quercetin alleviates overtraining-induced deficits in learning and memory through eliminating senescent cells and reducing apoptotic cells in rat hippocampus. Behav Brain Res. 2023 Feb 25:440:114260.
[14]Krzystyniak, A. et al. Combination of dasatinib and quercetin improves cognitive abilities in aged male Wistar rats, alleviates inflammation and changes hippocampal synaptic plasticity and histone H3 methylation profile. Aging 14, 572–595 (2022).
[15]Zhang, P. et al. Senolytic therapy alleviates Aβ-associated oligodendrocyte progenitor cell senescence and cognitive deficits in an Alzheimer’s disease model. Nature Neuroscience 22, 719–728 (2019).
[16]Ogrodnik M, Miwa S, Tchkonia T, et al. Cellular senescence drives age-dependent hepatic steatosis. Nat Commun. 2017;8:15691.
[17]Justice, J. N. et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine 40, 554–563 (2019).
[18]Hickson, L. J. et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine 47, 446–456 (2019).
[19]Schafer MJ et al. Cellular senescence mediates fibrotic pulmonary disease. Nat. Commun 8, 14532 (2017).
[20]Nambiar, A. et al. Senolytics dasatinib and quercetin in idiopathic pulmonary fibrosis: results of a phase I, single-blind, single-center, randomized, placebo-controlled pilot trial on feasibility and tolerability. EBioMedicine 90, 104481 (2023).
[21]Gonzales, M. M. et al. Senolytic therapy in mild Alzheimer’s disease: a phase 1 feasibility trial. Nature Medicine 29, 2481–2488 (2023).
[22]Gonzales, M. M. et al. Senolytic Therapy to Modulate the Progression of Alzheimer’s Disease (STOMP-AD): a pilot clinical trial. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(1):22-29.
[23]Millar, C. L. et al. A pilot study of senolytics to improve cognition and mobility in older adults at risk for Alzheimer’s disease. EBioMedicine 113, 105612 (2025).
[24]Study details | Senolytic therapy to Modulate progression of Alzheimer’s disease | ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04063124.
[25]Lee, E. et al. Exploring the effects of Dasatinib, Quercetin, and Fisetin on DNA methylation clocks: a longitudinal study on senolytic interventions. Aging 16, 3088–3106 (2024).
[26]Farr, J. N. et al. Characterization of human senescent cell biomarkers for clinical trials. Aging Cell (2025) doi:10.1111/acel.14489.
[27]Study details | Hematopoietic stem cell Transplant Survivors Study | ClinicalTrials.gov.
[28]Liu, N. et al. Reversing Immunosenescence with Senolytics to Enhance Tumor Immunotherapy. medRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) (2024) .
[29]Study details | Senolytics to improve Osteoporosis therapy | ClinicalTrials.gov.
[30]Study details | Dasatinib plus Quercetin for accelerated aging in Mental Disorders | ClinicalTrials.gov.
[31]Study details | Senescence in chronic kidney Disease | ClinicalTrials.gov.
[32]ClinicalTrials.gov.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05506488?intr=Dasatinib%20and%20Quercetin&page=2&rank=11.
[33]Study details | An Open-Label Intervention trial to reduce senescence and improve frailty in adult survivors of childhood cancer | ClinicalTrials.gov.
[34]Sun, R., Feng, J. & Wang, J. Underlying mechanisms and treatment of cellular Senescence-Induced Biological Barrier interruption and related diseases. Aging and Disease 15, 612 (2023).
[35]Khosla, S., Farr, J. N., Tchkonia, T. & Kirkland, J. L. The role of cellular senescence in ageing and endocrine disease. Nature Reviews Endocrinology 16, 263–275 (2020).
[36]Boo, H. J. et al. Quercetin: Molecular Insights into Its Biological Roles. Biomolecules 15, 313 (2025).
[37]Niazpour, F. & Meshkani, R. Unlocking the therapeutic potential of autophagy modulation by natural products in tackling Non‐Alcoholic fatty liver disease. Phytother Res. 2025 Apr 4. Online ahead of print.
