科学家发现与衰老相关最强基因候选， 为干预提供潜在全新靶点

衰老不仅仅是白发、体力下降或关节疼痛的表现，它的背后可能与某些关键基因的调控息息相关。近年来，科学家发现，基因不仅决定我们的外貌和体质，还可能通过表观遗传修饰、调控炎症反应等机制，直接影响我们衰老的速度和健康状态。

最近，瑞士贝林佐纳肿瘤研究所的研究团队在《自然·通讯》上发表了一项突破性的研究，发现了一种新的“炎症衰老基因” ——EDA2R[1]。这个基因不仅与炎症反应有关，还可能会加速衰老过程，这项研究为未来的衰老干预治疗提供了新的靶点。

EDA2R是最能代表人体衰老的基因

EDA2R，全名外胚层发育不良素 A2 受体，是肿瘤坏死因子受体家族的一员。它最早在2000年被发现[2]，它主要与其配体EDA-A2结合，激活细胞内的信号通路（如JNK和NF-κB），这些信号通路在细胞的生长、存活和死亡中发挥着重要作用，尤其是在炎症反应中。

EDA2R信号通路在胰岛素抵抗和、衰老相关的肌肉减少症[3]以及癌症恶病质肌肉萎缩[4]中发挥作用。

研究团队利用基因型-组织表达 (GTEx)数据库中的多组织转录组数据，分析了不同组织中基因表达与年龄的关系，结果发现：在所有分析的基因中，EDA2R的表达与年龄的增长呈现出最强的正相关性。

也就是说，EDA2R可能是最能代表人体衰老的基因。

副炎症反应：衰老的双刃剑

研究者还发现，随着年龄增加，EDA2R的信号通路在小鼠、大鼠、人类的骨骼肌中均被激活，导致EDA2R在骨骼肌中的表达增加。

然而这一变化，却引发了骨骼肌“副炎症”的发生，促炎性细胞因子的表达水平（如白细胞介素IL-6和趋化因子CXCL5）显著上升，最终导致肌肉萎缩，类似于衰老过程中的肌少症。

在讨论衰老与炎症的关系时，我们常常提到慢性炎症和急性炎症。副炎症反应（parainflammation）则是一个不太常见但重要的概念。

副炎症反应，是一种比慢性炎症程度更低的炎症反应，是免疫系统对低水平组织应激的一种适应性反应，旨在维持组织稳态和修复轻微损伤。

例如在衰老过程中，氧化应激会在数十年的时间里一点一点积累。副炎症的生理作用是维持体内平衡并恢复组织功能。

良好控制的副炎症，这是有益的；由于遗传易感性、表观遗传修饰或环境干预，副炎症反应可能失调，逐渐转变为病理性的慢性炎症[5]，在人体中长期存在，导致组织功能障碍和与年龄相关的疾病或更严重的健康问题。

例如，衰老导致的肌肉减少、年龄相关性视网膜黄斑变性就是副炎症反应失调的一个表现[5]。

需要注意的是，研究中提到，肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等与炎症相关的衰老疾病会导致EDA-A2配体水平升高，进一步激活EDA2R信号通路。这样的恶性循环使得衰老过程中的炎症反应愈加明显。

这似乎也解释了为什么有以上疾病的患者衰老得更快，所以，有以上疾病的患者在日常生活中更要重视“抗炎”。长寿之家Changshou.com之前介绍的抗炎饮食、长寿指南等都为大家提供了详细的“抗炎”措施。

EDA2R的衰老标志性在人群中具有普适性

研究团队还将EDA2R的衰老标志性在人群中进行了验证。

他们纳入了2个人群大队列研究，包括荷兰抑郁和焦虑研究(NESDA，n= 2064)和荷兰双胞胎登记册(NTR，n= 3164) 的大规模转录组数据，经过分析发现，血液中的 EDA2R 表达与年龄呈正相关，并且与系统性炎症标志物 C反应蛋白（CRP）的水平呈正相关。

CRP是我们身体发炎的标志，常常在感冒时的化验单上出现红色的向上箭头。这一结果也坐实了EDA2R作为“炎症基因”的身份。

EDA2R-抵御慢性炎症的希望

EDA2R 作为与衰老密切相关的基因，通过调控炎症反应，尤其是副炎症反应，直接影响衰老的速度和相关疾病的发生。未来，借助调控EDA2R基因的表达，我们或许能够干预这种失调的副炎症反应，防止它进一步发展为“慢性炎症”，从而减缓衰老过程，并延缓衰老相关疾病的出现。

因此，EDA2R不仅是衰老的一个重要生物标志物，也可能成为未来抗衰老药物开发的关键靶点，帮助我们更早地发现衰老迹象并采取有效干预，从而改善老年人的健康状况，帮助他们享受更高质量的长寿生活。