梅奥诊所发现皮肤衰老能影响全身机能！印证衰老干预要从细胞层面下手

提起衰老和抗衰，很多人第一反应就是鱼尾纹、法令纹、抬头纹、皮肤松弛下垂等肉眼可见的问题——这些本质上都是皮肤衰老。

你会这么觉得一定程度上是因为皮肤衰老给人带来的视觉冲击力更强，同时市面上的一些相关信息还会强化“抗衰就是护肤”这个概念。

但事实并非如此，当你注意到皮肤出现衰老迹象时，其实更需要关注的是“你从里到外都在变老”——也就是细胞层面的衰老。美国梅奥诊所的若奥·帕索斯（João F Passos）团队本月在《自然·衰老》上的一篇新研究不但验证了这个观点，还揭示了一个更震惊的真相：

皮肤中的衰老细胞可以对包括大脑在内的其他器官产生远程影响，引发肌肉、骨骼的老化以及记忆力减退问题[1]。

这就意味着，我们应该注重的是细胞层面的衰老，并对此提前进行干预。

衰老可以在皮肤上蔓延

皮肤是人体最大的器官，在衰老过程中会表现出各种结构、细胞和分子变化，包括衰老细胞的积累。而衰老细胞会分泌SASP（衰老相关分泌表型）因子。以前的研究认为，SASP因子可以诱导邻近的正常细胞开始衰老，并加重炎症反应，后来有研究发现，SASP因子还可以通过循环系统将衰老信号传播到远处组织，从而导致全身效应[2，3]。

基于这一点，梅奥诊所的研究人员将衰老细胞移植到了年轻小鼠的颈部皮肤。5个月后，他们在小鼠移植部位的近端和远端都观察到了皮肤变薄、皮下脂肪厚度减少，这是皮肤老化的现象，说明衰老细胞可以影响同一器官的远处区域。

研究人员认为，在移植部位的近端和远端都检测到了衰老相关标志物p16和几种SASP因子的表达量增加或许能解释这一现象。也就是说，SASP因子会携带衰老信号在同一器官中扩散。

也可以从皮肤扩散到肌肉、骨骼和大脑

随后，研究人员又分析了这些实验小鼠的肌肉和骨骼，发现它们平衡能力较差、抓地力力较弱、骨密度较低等。也就是说，这些小鼠的肌肉和骨骼都发生了衰老改变，活动能力和身体机能有所下降。

此外，这个实验的重头戏之一是皮肤衰老对大脑的影响，因为Han等人发现，小鼠皮肤被紫外线照射后可能会导致大脑中的海马神经受到损伤[4]。研究结果不负众望，移植了衰老细胞的小鼠记忆力很差，表现出了明显的认知功能下降。研究人员说，皮肤衰老可以通过某种机制导致大脑继发衰老。

也就是说：衰老细胞分泌的SASP因子会跟着循环系统到处游走，可以把衰老从皮肤的一端传到另一端，也可以传到肌肉、骨骼和大脑这些地方。

当你发现皮肤衰老时，其实全身上下的所有细胞都在被衰老“攻击”，因此必须重视起来，但并不是说单纯地重视皮肤衰老问题，而是要做好准备，对抗全身性的衰老！

与衰老抗争的新武器：NAD+补充剂+希诺裂

既然是SASP因子引起的麻烦，那自然是直接解决衰老细胞比较对症。目前，科学界将能够选择性消除衰老细胞的化合物统称为希诺裂（Senolytics），比如之前我们介绍过的的NK(自然杀伤)细胞和D+Q（达沙替尼+槲皮素）。

作为希诺裂技术的专利机构，梅奥诊所始终致力于衰老干预这一领域的研究。除了上述提到的D+Q疗法外，梅奥诊所的研究者还发现使用NAD+补充剂联合希诺裂的方法，可以一边清除衰老细胞，一边补充NAD+前体，以确保体内NAD+水平升高后能对正常健康细胞产生作用。

因为，简单地恢复NAD⁺水平并不能实现衰老干预的效果。梅奥诊所的研究人员发现，NAD+不仅可以使正常健康的细胞恢复活力，还可能会提高衰老细胞分泌SASP因子的能力——我们并不希望这种事情发生。

换句话说，想让NAD⁺去做衰老干预的事，必须得减少衰老细胞的数量。而希诺裂正好可以选择性消除衰老细胞，搭配上NAD+补充剂，可以说在对抗衰老、延长寿命方面属于强强联合[5]。

对此，梅奥诊所的科学家们也表示，将希诺裂疗法与NAD+增强剂相结合可能会提高NAD靶向干预措施的有效性和安全性，在衰老干预、健康和长寿方面可能达到1+1＞2的效果。

知名原研药企赛诺根旗下的衰老干预药SRN-901就是依托这一原理。目前该产品的两大技术输出方——哈佛大学和梅奥诊所与赛诺根合资成立了赛诺根生物科学公司，并与中国国药集团合资将SRN-901技术的首个转化产品Restorin（瑞拓龄）引进中国，推进先进衰老干预技术在华落地。

所以，在衰老干预的实际流程中，我们不应只关注表面层次的衰老，能够发现端倪的时候，可能衰老已经埋伏很久了。因此，关注机体深层次的衰老进展，尽早开始衰老干预，才是我们能够长寿的基石。