“管住嘴”有了新方法！《细胞》发现大脑中的“饱腹开关”，助力开发减肥新疗法

面对丰富的美食诱惑，虽然一口吃不成胖子，但一口接一口，就难说了。及时停止进食，在食物获取前所未有得便捷的今天，对人类来说格外重要。

世界卫生组织的数据显示，随着生活方式的改变，肥胖已经成为了严峻的公共卫生挑战，全球成人肥胖患者估计超过8.9亿（13%）。尤其是在过去的四十年里，在包括中国在内很多国家地区，肥胖人群大幅增长，心血管疾病等慢性病的发病风险也因此显著增长。

要减肥，众所周知的策略是坚持“管住嘴（少吃）、迈开腿（多运动）”。但对于很多人来说，实行起来并不容易。在无法仅仅通过生活方式干预达到减肥目标的情况下，药物干预是一种有效的手段。这两年火爆全球的“明星”减肥药司美格鲁肽实现了前所未有的显著减重效果，其作用机制主要就是通过抑制进食欲望帮助患者“管住嘴”。

日前，顶尖学术期刊《细胞》上线的一篇研究论文，有望为开发新的“管住嘴”减肥疗法提供思路。在这项研究中，美国哥伦比亚大学欧文医学中心的科学家通过前沿的单细胞技术，在小鼠脑中发现了一群此前不知道的特殊神经元，这群神经元会综合监测进食状态，并通过表达胆囊收缩素（CCK）调节饱腹感，向机体发出指令：“别吃了！”

值得关注的是，这群特殊的神经元位于脑干，也就是脊椎动物大脑中最基础、演化最保守的一部分，这意味着在人类的脑干中也极有可能找到相同的神经元。

根据论文作者的描述，新发现的这群神经元不同于任何其他参与调节饱腹感的神经元，因为后者通常仅限于感知吃到了食物、食物撑满了胃肠道或是从食物中获得了营养，而新发现的这群神经元要“全面”得多，会在消化过程中通过感觉信息追踪摄入的食物，将这些信号与作用较慢的体液线索整合，根据多个负反馈环路做出停止进食的最终决定。

用研究者的话来描述，这些神经元可以闻到食物、看到食物、在口腔和消化道中感受到食物的存在，并综合理解响应进食而释放到消化道的各种激素，利用所有信息决定什么时候算“吃饱”。

在动物实验中，研究人员对位于小鼠脑干中缝背核（DRN）的这群神经元进行了光遗传学工程改造，从而可以用简单的光线变化来人为控制它们的神经电活动。当这群神经元被光激活后，实验小鼠从狼吞虎咽变成细嚼慢咽，每一口吃进去的食物减少了。随着激活强度增大，小鼠进食速度越来越慢，最终停止进食。

有趣的是，研究人员还测试了GLP-1受体激动剂，也就是前面说到的明星减肥药的主要成分，发现脑干中的这群神经元能够被GLP-1激动剂激活。相反，给小鼠注射促食欲的激素，会让这群神经元活性降低。这些结果表明这群神经元会根据多种输入信息追踪动物的进食，并利用这些信息来采取行动，也就是停止进食。

论文通讯作者Alexander Nectow教授在机构新闻稿中指出，吃饱意味着什么、饱腹感如何产生以及如何利用饱腹感结束一餐，关于这些问题，该研究提供了一个重要的新切入点。未来，基于这一发现或许我们会有新的方法帮助我们更好地管住嘴，有效避免吃撑，从而减少肥胖的发生。

参考资料：

[1] Chowdhury et al., Brainstem neuropeptidergic neurons link a neurohumoral axis to satiation, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.01.018 

[2] Researchers discover the brain cells that tell you to stop eating. Retrieved Feb. 6, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1072335