复旦团队发现大脑衰老的三个关键年龄节点，并找到大脑衰老标志物

随着全球老龄化加剧，神经退行性疾病如阿尔茨海默症和帕金森病的发病率不断上升，严重影响患者生活并给家庭和社会带来沉重负担。预计到2050年，全球65岁以上人口将超过15亿，年龄相关疾病将成为更大的挑战。

目前，针对这些疾病的治疗方法仍有限，多数药物只能缓解症状，无法根治。因此，早期发现大脑衰老的生物标志物并进行干预至关重要。

最近，复旦大学程炜研究员团队发现大脑衰老的三个关键年龄节点，并揭示了一个重要大脑衰老生物标志物——Brevican（BCAN）[1]，为预防和干预神经退行性疾病提供了新思路。

如何找到并验证大脑衰老标志物BCAN？

在这项研究中，科学家们从英国生物银行数据库（UK Biobank）获取了10949名健康人大脑的多态核磁共振MRI图像数据，并结合机器学习，创建了一个“大脑衰老时钟”，能够量化大脑衰老的进程。

通过分析大脑的体积、表面积和白质分布等特征，研究者可以计算出一个人的“大脑年龄”。

然而，研究者更感兴趣的是如何找出那些与大脑年龄差距（即大脑年龄与实际年龄之间的差异）相关的蛋白质。

为此，他们收集了近4700人的血液样本，分析了2922种蛋白质的水平，并结合模型计算出的大脑年龄与实际年龄的差值（BAG）。差值越大，表示大脑衰老得越快，生物年龄和实际年龄之间的差距也越大。

经过分析，研究团队发现了13种与大脑年龄差相关的蛋白质，其中一些已知与运动、认知及心理健康相关。

在进一步验证中，他们发现一种名为Brevican（BCAN）的蛋白，水平较高的人，大脑衰老的速度更慢。BCAN浓度每增加1个标准差，痴呆风险降低39%，阿尔茨海默病风险降低38%，脑卒中风险降低29%。

BCAN，又叫短小蛋白聚糖核心蛋白，早在之前的研究中就已被发现与神经系统密切相关。已有研究表明，它在海马体中的表达与空间记忆密切相关[2]。对于认知障碍的个体来说，BCAN水平较低通常意味着脑血管疾病的风险增加[3]。

综上所述，BCAN在大脑衰老中的作用可能比我们想象的更为关键，它在大脑衰老过程中的具体机制，依然是一个谜。

大脑衰老的三个关键年龄节点

这项研究最重要的发现则是，大脑衰老过程中，有些蛋白质水平的变化并不是线性的，而是呈现出波动的轨迹。

研究表明，近三分之一的蛋白质在衰老过程中变化呈现非线性，且在三个特定年龄节点达到峰值：57岁、70岁和78岁。这些节点揭示了大脑衰老的关键时期。

具体来说：

57岁：这个阶段的大脑衰老主要与心理健康相关，可能开始出现认知功能的小幅下降。此时，许多人可能会经历记忆力的波动，情绪和思维的敏感度也会有所变化。

70岁：到达70岁时，痴呆和中风的风险显著增加。BCAN蛋白的变化可能与这些神经退行性疾病的发生紧密相连，是这一阶段衰老的重要标志。

78岁：此时，大脑的免疫系统面临更大的挑战，免疫炎症水平显著波动，可能导致大脑面临更多的炎症压力。

这三个关键年龄节点不仅为我们揭示了大脑衰老的不同阶段，还可能为未来的干预和治疗提供了重要线索。

大脑衰老“关键年龄节点”的科学性

近年来，关于衰老关键年龄的研究层出不穷。不同的研究有不同的侧重点，有的聚焦于大脑的衰老进程，而有的则关注整个身体的衰老变化。

根据已有的研究，我们发现大脑衰老的关键年龄节点与本研究的结论高度一致。

2023年《细胞》杂志上发表的一项研究分析了衰老小鼠的大脑，发现大多数脑区在约18个月时（相当于人类56岁）表现出明显的转录组差异[4]。此外，还有研究表明，对于认知正常的人来说，脑萎缩的速度在约70岁开始加速[5]，而脑脊液中多种细胞基因的异常表达峰值则出现在78岁[6]。

这些研究结果与本次报告的发现高度吻合，进一步佐证了大脑衰老关键转折点的科学性。

在整体衰老年龄的研究方面，长寿之家Changshou.com早前就曾报道过，人体在44岁和60岁这两个年龄段会经历“断崖式衰老”[7]。此外，中科院刘光慧研究员团队在2023年明确指出，女性在30岁和50岁时会迎来两次衰老的高峰[8]。

从这些研究可以看出，身体的衰老往往比大脑的衰老来得更早。因此，提前关注身体衰老的迹象，并采取预防措施，或许能有效延缓大脑衰老的进程。

我们应该怎样预防大脑衰老

为了有效预防大脑衰老和相关疾病，我们可以采取一系列行之有效的预防措施：适度锻炼、保持良好的心理健康、养成健康的饮食习惯，以及进行科学的认知训练。

其中，前三点已经是大家耳熟能详的延缓衰老、提升健康寿命的重要手段。然而，今天我们要特别聚焦于认知训练在防止大脑衰老中的关键作用。

我们都知道，对于患有认知障碍或阿尔茨海默症等疾病的人，认知训练能显著改善他们的认知功能。但对于认知正常的人群，科学的认知训练却常常被忽视，事实上，它同样对保持大脑健康至关重要。

根据中国医师学会2022年发布的《认知训练中国指南》，科学的认知训练不仅能帮助认知正常的老年人维持思维敏捷，还能有效预防认知障碍的发生[9]。

那么，如何进行认知训练呢？长寿之家Changshou.com为大家总结了几种有趣且实用的训练方式：

1.记忆能力训练：通过回忆过去的事情或反复记忆数字、图形和字母，训练记忆力。

2.逻辑推理训练：解谜、玩数独、连线题和思维游戏，锻炼大脑的推理能力。

3.语言交流训练：通过看图说话的方式，鼓励表达和互动，保持语言沟通能力。

4.动手能力训练：做些抄写、画画、剪纸或手工活动，既能锻炼大脑，又能提升动手灵活能力。

5.计算能力训练：根据个人的认知水平，进行相应的数学计算测试。

这些训练活动不仅有助于大脑保持活跃，还可以作为日常的娱乐和锻炼方式。一般来说，对于认知正常的老年人，每周进行三次，每次不少于30分钟的认知训练，累计达到20小时以上，就能见到显著的效果。而对于已有认知障碍或神经相关疾病的患者，适当增加训练时长，往往能带来不同程度的认知改善[9]。

大脑衰老往往比我们预期的更早，随着年龄增长，大脑的认知功能和记忆力会逐渐下降。然而，通过早期干预和积极的预防措施，可以有效减缓甚至逆转这一过程。保持大脑健康的关键在于生活方式的改变，包括规律的运动、均衡的饮食、充足的睡眠、持良好的情绪管理和科学的认知训练等。

因此，预防大脑衰老不应等到老年，或者出现症状才做干预，在大脑衰老的关键年龄之前，采取适当的干预措施，早做准备，才能更好地应对衰老过程，保持大脑的活力和健康。

作者 | 朵朵海棠

编辑 | 玛洛恩